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早泄是男科临床诊疗中最为常见的性功能障碍疾病之一,其发病率为20%-30%,可严重影响患者的性生活质量。
早泄病因病机不明确,目前尚无特殊治疗药物。而大量临床数据显示,抗抑郁药治疗早泄疗效满意,在早泄的治疗中受到重要关注。
研究发现,5-羟色胺(5-HT)及其受体在生理射精过程中发挥重要作用,5-HT释放减少/再摄取增加、5-HT1A/5-HT2C受体功能失调可能与早泄有关。抗抑郁药的作用机理是抑制5-HT再摄取,提高突触间隙内 5-HT 浓度,激活突触后膜相关5-HT受体,从而提高射精阈值,发挥延迟射精的作用。目前用于治疗早泄的抗抑郁药主要有达泊西汀、帕罗西汀、舍曲林等,其中盐酸舍曲林最为常用。
达帕西汀是唯一用于治疗早泄的短效SSRI,它起效快(达峰时间约1.3 h),半衰期短(24 h清除率约95%),研究发现其同时适用于原发性和继发性早泄。具有以下优势:1.按需服用,起效很快2.改善射精控制力,延长阴道内射精时间(时间延长2.5-3倍),性交满意度明显提高。与传统的 SSRI 比,达帕西汀为患者提供了极大的便利,且随着达帕西汀服用次数的增加,累计服用次数30粒左右时,即使停用药物,性生活时间也可维持在服药时的药物水平,最大程度地避免了因长期使用所导致的不良反应。
达帕西丁最常见的不良反应包括恶心、眩晕、嗜睡、腹泻、头痛、呕吐,一般程度较轻微,其严重程度与服用剂量成正相关。此外,即使在安全剂量范围内,达泊西汀可能引起窦性心动过缓、窦性停搏、室性心动过速、晕厥等严重的心血管系统不良反应,但尚需要临床研究进一步证实。
帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物,是SSRI,可选择性地抑制5-HT转运体,阻断突触前膜对5-HT的再摄取, 延长和增加5-HT的作用,从而产生抗抑郁作用。常用剂量时,除微弱地抑制NA和DA的再摄取外,对其他递质无明显影响。口服后可完全吸收,生物利用度50%,食物或药物均不影响其吸收。有首关效应。血浆半衰期为24小时,老年人半衰期会延长。血浆蛋白结合率为95%。可分布于全身各组织与器官,亦可通过乳腺分泌。主要经肝脏代谢,生成尿苷酸化合物,其中部分代谢经CYP2D6介导。最后经肾脏排出体外,小部分经胆汁分泌从粪便排出。
帕罗西汀不良反应
轻微而短暂。常见的有轻度口干、恶心、厌 食、便秘、头疼、震颤、乏力、失眠和性功能障碍。偶见神 经性水肿、荨麻疹、体位性低血压。罕见锥体外系反应的报道。