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内容推荐:维奈托克(一种BCL-2抗凋亡蛋白的“ BH3模拟”拮抗剂)被批准用于慢性淋巴细胞性白血病,这是转化细胞凋亡研究的一个重要里程碑。 维奈托克已获得急性髓性白血病的“突破性”称号,并且正在许多其他肿瘤类型中进行研究。但是,对BCL-2抑制剂单一疗法的耐药性....
在以往未经治疗的AML患者中,在剂量递增和扩展阶段的所有治疗方案中,所有患者的安全性均不符合标准诱导疗法。在地西他滨和阿扎胞苷组中观察到相似的AEs频率,在400毫克的维奈托克(威托克) 阿扎胞苷组中,胃肠道症状的发生率最低,例如恶心,腹泻和食欲下降。常见的3/4级AE大多是血液学的,与在3期研究中单药阿扎胞苷或地西他滨报道的那些相似。在确认白血病的形态学清除后,治疗4级中性粒细胞减少症的治疗周期有所延迟。在随后的周期中复发的3/4级中性粒细胞减少症的治疗采用了维奈托克剂量中断,持续时间减少,治疗周期延迟和间歇性生长因子使用(根据机构标准)。尽管不包括CYP3A抑制剂唑类抗真菌药,但真菌感染的频率较低(8%3/4级),可归因于46%的患者预防性使用了其他抗真菌药,如棘轮chin素和/或侵袭率较低在接受基于HMA的治疗的患者中发现了真菌感染(4.1%)。值得注意的是,早期死亡率很低,在开始研究药物后30天内有(3%)例死亡,这可能表明其临床重要性获得早期缓解。
这项研究表明,与阿扎胞苷或地西他滨合用时,维奈托克的CR CRi率高达67%(ORR,68%),并且具有可耐受的安全性。值得注意的是,维奈托克400mg HMA队列的CR CRi率为73%,CR CRi的中位持续时间为12.5个月,OS的中位数未达到。这些结果保证了在更大的人群中进一步评估400mg维奈托克 HMA。
至少65岁的AML患者低强度治疗(如地西他滨和阿扎胞苷)的缓解率是10%至50%,对应于中位OS为6至12个月28。 维奈托克联合治疗的CR CRi率为67%,中位OS为17.5个月,与HMA单药治疗相比是有利的,尽管重要的是要注意这项研究中检查的患者数量有限。此外,与单用地西他滨8的4.3个月或单用阿扎胞苷的3.5个月相比,维奈托克 HMA组合在中位数1.8个月时CR CRi的最佳反应迅速达到显着。
维奈托克加地西他滨或阿扎胞苷在接受测试的高风险亚组中有效,包括年龄在75岁或以上,不良的细胞遗传学风险和继发性AML。尽管这些观察结果来自相对较小的一部分患者,但鉴于传统上老年AML人群的缓解率较低(40%-50%),与接受年轻治疗的患者相比,我们的低强度治疗方案可实现的缓解率令人鼓舞化疗(60%-70%)30且这些缓解的持续时间相对较短。
在我们的研究中进行的生物标记分析表明,维奈托克联合地西他滨或阿扎胞苷在大多数亚组中均有效,包括具有高风险分子特征的患者。尽管那些具有低风险细胞遗传学和TP53突变的人的表现不如本研究中的其他人群好,但仍取得了有意义的反应。 TP53突变的患者的CR/CRi率达到47%,这可能表明相对于报道CR率低至28%的历史对照有所改善,尽管DOR很短,与其他地方的报道一致。在多变量或单变量分析中,突变均不能预示本研究不良的预后。使用基于维奈托克的治疗的NPM1突变研究患者似乎具有特别好的预后。在一些研究中,IDH1/2突变已显示出良好的预后,而在其他研究中,该预后为中性,不利或取决于IDH突变的类型。如先前报道,中位生存期为24个月,这可能表明IDH突变患者中维奈托克的敏感性增加。
MFC是一种敏感技术,可以检测出治疗后残留的低水平疾病负担。 MFC获得的数据显示出了深刻的反应,在研究治疗期间,至少有一次,有28/97(29%)的CR/CRi患者达到10-3以下的残留疾病。这些初步的MRD数据令人鼓舞,需要在更多的患者人群中进行进一步分析,以了解实现较低的疾病负担水平和反应持续时间之间的关系。现在还是比较推荐维奈托克的购买,更多详情可咨询下方微信。
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